科学家发现如何诱使癌细胞消耗有毒药物

由马萨诸塞州总医院 (MGH) 的一个团队领导的新研究指出了一种有前景的策略，可以增加肿瘤对抗癌药物的摄入量，从而提高化疗的有效性。该小组的研究结果发表在《自然纳米技术》上。

让足够的抗癌药物进入肿瘤通常很困难，克服这一挑战的潜在策略包括将药物与血液中最丰富的蛋白质白蛋白结合。该策略依赖于肿瘤对促进恶性生长的蛋白质营养素的巨大需求。当消耗可用的白蛋白时，肿瘤会不经意间吸收附着的药物。

被美国食品和药物管理局批准的流行的与白蛋白结合的药物是与纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇(nab-PTX)，并且已经成功地用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。“不过，并非所有患者都对 nab-PTX 有反应，并且由于对白蛋白如何影响药物递送和作用的不完全了解，其递送至肿瘤的有效性参差不齐，”资深作者 Miles Miller 博士说。 MGH 系统生物学中心的首席研究员和哈佛医学院放射学助理教授。

为了提供见解，Miller 和他的同事评估了在癌症小鼠模型中以单细胞分辨率向肿瘤递送 nab-PTX 。使用 3D 显微镜和所谓的组织清除技术，该团队发现癌细胞可以吸收大量的 nab-PTX，并且这些药物的消耗是由参与细胞吸收营养物质的信号通路控制的，例如作为白蛋白。

“这一发现表明，如果我们能够操纵这些途径，我们可能能够诱使癌细胞进入营养匮乏状态，从而增加它们对 nab-PTX 的消耗，”该研究的第一作者 Ran Li 博士解释说。 MGH 放射学系和系统生物学中心的研究和讲师。事实上，用胰岛素样生长因子 1 受体抑制剂(信号通路之一的重要组成部分)治疗肿瘤，改善了 nab-PTX 在肿瘤中的积累并提高了其有效性。

“这些结果为改善不同类型癌症患者中白蛋白结合药物的输送提供了新的可能性，”米勒说。

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